维持性血液透析患者丙型肝炎病毒感染基因型及同源性分子流行病学研究

摘要：目的 研究深圳市第二人民医院血液透析中心维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的基因型及同源性,结合临床流行病学资料,为血液透析中心HCV感染的防治提供依据.方法 荧光定量聚合酶链反应(PCR)法测定抗-HCV阳性的MHD患者的HCV-RNA定量,对HCV-RNA定量≥1×103 IU/ml的MHD患者,通过巢氏反转录(RT)-PCR对5'UTR及NS5B区进行扩增,扩增产物通过Sequence Scanner vl.0导出峰图,Muscle进行序列比对,MEGA5.1构建进化树以确定基因分型,bootstrap 1000检验进化树可靠性,Blat进行序列同源性分析. 结果 183例MHD患者中,抗-HCV阳性13例,抗-HCV阳性率为7.1％.HCV-RNA定量≥l×103 IU/ml者9例中,lb型7例,6a型2例.lb型中,PC1与PC2间的遗传距离为0.000,PBC17与PC2间的遗传距离为0.008,PC29与PBC31间的遗传距离为0.035,PC32与PBC34间的遗传距离为0.102;6a型中,PCll与PC20间的遗传距离为0.068.PC1与PC2的同源性为100％,PC2与PBC17的同源性为99.23％,PC29与PBC31同源性为96.63％,PC32与PBC34的同源性为90.64％,PCll与PC20同源性为93.63％.9例患者的平均感染时间为(67.4±26.3)月,平均透析时间为(81.5±38.1)月,4例(PC2、PCll、PC29和PBC31)为输入性HCV感染者,另5例(PC1、PBC17、PC20、PC32和PC34)是在本中心接受MHD后的8～77月间发现HCV感染.在本中心感染的5例患者中,2例(PC32和PC34)有输血史及更换透析单位,3例(PCl、PBC17、PC20)无输血、更换透析单位、肾移植等感染HCV危险因素,根据流行病学调查,具有同源性的病例PC1和PBC17与感染源(输入性感染者)PC2患者有多次同班或邻班、相邻机位、同一护士操作的血液透析记录.结论 深圳市第二人民医院血液透析中心的抗-HCV阳性率为7.1％.lb型为深圳市第二人民医院血液透析中心HCV感染的常见基因型,其次为6a型.其中3例lb型患者(样本PC1、PC2和PBC 17)HCV感染为同一流行株,同源性达99％以上,结合流行病学资料确定1例患者(PC2)为输入性传染源,与之同源感染的PC1和PBC17患者的可能传播途径为,因当时未对HCV阳性和阴性患者分区治疗、同一护士同时操作HCV阳性和阴性患者、护士未规范手卫生、护士操作不同患者未更换手套、共用肝素等不规范操作.近3年,本中心将抗-HCV阴性及HCV感染、HBV感染者实行分房间(分区)、专用透析机治疗、专人管理阳性患者、严格实施卫生部《血液净化标准化操作规范》管理,未再发新的感染患者,表明上述措施可有效防止血液透析中心内的交叉感染.本研究为血液透析中心HCV医源性感染的防治提供了重要的科学依据.